Abbott Absorb GT1 Bioresorbable Vascular Scaffold System Manual page 89

На 3-тата година след процедурата резултатите от IVUS от Група 2 на Кохорта В
(Кохорта B2, N = 44) разкриха уголемяване на скелето (средна площ на скелето
6,35 ± 0,99 mm след 1 година спрямо 7,08 ± 1,55 mm
2
и увеличена средна площ на лумена (6,35 ± 1,17 mm след 1 година спрямо
2
6,81 ± 1,62 mm след 3 години, p = 0,0006). Късното увеличение на лумена е
2
от особен интерес, тъй като площта на съда беше запазена (средна площ на съда
от 14,43 ± 2,64 mm 2 след 1 година спрямо 14,58 ± 2,67 mm
p = 0,407) въпреки увеличението в неоинтималната площ (0,08 ± 0,13 mm
1 година спрямо 0,28 ± 0,41 mm 2 след 3 години, p < 0,0001). Резултатите от OCT
след 3 години (N = 18) също разкриха уголемяване на скелето между 1-вата и
3-тата година (средна площ на скелето от 7,51 ± 0,95 mm
8,64 ± 2,15 mm след 3 години, p = 0,0008). Площта на лумена остана относително
2
константна (6,01 ± 1,29 mm след 1 година спрямо 6,09 ± 1,67 mm
2
p = 0,679). Площта на съда не беше измерена, защото OCT не може да разграничи
външната еластична ламина. Като цяло неоинтималната хиперплазия остана малка,
въпреки че имаше увеличение на неоинтималната хиперплазия между 1-вата и
3-тата година (средна неоинтимална площ от 1,41 ± 0,68 mm
2,35 ± 0,68 mm след 3 години, p < 0,0001).
2
8.3.4 Обсъждане
Записани бяха общо 101 пациенти с налични клинични данни до 4-тата година за
цялата Кохорта. В допълнение разполагаме с данните от образните изследвания след
180 дни и след 2 години за 45 пациенти от Кохорта B1 и за 56 пациенти от Кохорта B2
след 1 и 3 години. Като цяло системата Absorb BVS демонстрира краткосрочен успех
(98% успех на процедурата и 100% успех на устройството) и безопасност до 3 години
след имплантация. На 4-тата година честотата на MACE остана ниска със стойности
3,4% и 10,1%, съответно в групите на Кохорта A и Кохорта B на ABSORB. Нещо
повече, при никоя от кохортите нямаше случаи на сърдечна смърт или тромбоза на
скелето. Въз основа на тези резултати проучването за функционалност и безопасност
продължава в изпитванията върху Кохорта А и Кохорта В.
Образните изследвания на Кохорта В показват, че ангиографската късна загуба
изглежда се стабилизира между 1-вата и 3-тата година. При Група B1 и Група B2
резултатите от IVUS показват късно увеличение в размерите на скелето и на лумена
между 6 месеца и 2 години, и съответно между 1-вата и 3-тата година, което съвпада
с разширяването на скелето, наблюдавано при OCT. Тези резултати предполагат
биорезорбиране на скелето, придружено от загуба на структурна цялост. Това явление
е уникално за биорезорбируемите съдови скелета и е в контраст с резултатите
от серийното изобразяване с IVUS на метални стентове, излъчващи медикамент
(DES), при които не се наблюдава късно разширение на лумена
продължава. Пациентите ще бъдат проследявани до 5 години.
8.4 ABSORB EXTEND
Главната цел на проучването ABSORB EXTEND е да се продължи оценката на
безопасността и функционалността на системата Absorb BVS при по-голяма популация
пациенти в по-глобален географски мащаб. Това проучване събира клинични данни
без ефектите от обширни образни изследвания. Третираните лезии са малко по-сложни
от включените в предишните проучвания ABSORB. Разрешават се по-дълги лезии
чрез използване на планирано препокриване на Absorb BVS или чрез използване на
Absorb BVS с по-дълги размери при пускането им в употреба. Следващият раздел
обобщава дизайна на проучването и междинните клинични резултати от проучването
ABSORB EXTEND.
8.4.1 Методология и текущ статус
ABSORB EXTEND е проспективно, открито клинично проучване без контролна група,
за което се планира регистриране на максимум 1000 участници в до 100 центъра по
целия свят. Всеки пациент трябва да получи лечение на максимум две de novo лезии
на нативните коронарни съдове, като всяка от лезиите е в различен епикардиален
съд. В ABSORB EXTEND могат да се регистрират пациенти с прицелна лезия с дължина
≤ 28 mm и размери на референтния съд, които са подходящи за третиране с Absorb
BVS. Absorb BVS с размер 3,0 x 18 mm се предлага от началото на регистрирането
в изпитването. Размерите 3,0 x 28 mm, 2,5 x 18 mm, 2,5 x 28 mm, 3,5 x 12 mm,
3,5 x 18 mm и 3,5 x 28 mm се включваха в изпитването при пускането им в употреба.
Записването в ABSORB EXTEND завърши с 812 пациенти през октомври 2013 г.
Пациентите ще бъдат проследявани до 3 години.
8.4.2 Обобщение на клиничните резултати до 1 година (междинни данни)
От общо 605 пациенти, регистрирани в ABSORB EXTEND към 3 декември 2012 г.,
разполагаме с данни от клинично проследяване след 37 дни (30 дни ± 7-дневен
прозорец), 194 дни (180 дни ± 14-дневен прозорец) и 393 дни (365 дни ± 28-дневен
прозорец) съответно за 591, 537 и 450 пациенти (Таблица 6). Съставните
крайни точки са представени чрез използване на протоколните дефиниции за MI.
Компонентните крайни точки се основават на нейерархичен брой, освен ако не е
посочено друго.
Таблица 6: Брой на пациентите с исхемично обусловени странични ефекти за 393 дни
(популация от всички регистрирани пациенти) в изпитването ABSORB EXTEND
ABSORB EXTEND ABSORB EXTEND
ъбития 0 – 37 дни 0 – 194 дни
(N = 591) (N = 537)
2,4% (14/591) 3,0% (16/537)
Йерархични MACE
2,4% (14/591) 3,4% (18/537)
Йерархични TVF
Нейерархичен брой
Сърдечна смърт 0,2% (1/591) 0,2% (1/537)
MI 2,4% (14/591) 2,8% (15/537)
MI с Q-вълна 0,7% (4/591) 0,6% (3/537)
MI без Q-вълна 1,7% (10/591) 2,2% (12/537)
Исхемично обусловена
0,3% (2/591) 0,6% (3/537)
TLR
TVR поради исхемия на
0,0% (0/591) 0,6% (3/537)
неприцелна лезия
0 – 30 дни 0 – 194 дни
Тромбоза на скелето
Потвърдена 0,3% (2/591) 0,4% (2/536)
Вероятна 0,2% (1/591) 0,2% (1/536)
Потвърдена/вероятна 0,5% (3/591) 0,6% (3/536)
Claessen BE, Beijk MA, Legrand V, Ruzyllo W, Manari A, Varenne O, Suttorp MJ, Tijssen
1
JG, Miquel-Hebert K, Veldhof S, Henriques JP, Serruys PW, Piek JJ. Two-year clinical,
angiographic, and intravascular ultrasound follow-up of the XIENCE V everolimus-eluting
stent in the treatment of patients with de novo native coronary artery lesions: the SPIRIT II
trial. Circ Cardiovasc Interv. 2009 Aug;2(4):339-47.
EL2103340 (4/24/15)
Page 89 of 137
RELEASED
Забележка: Участниците се броят само веднъж за всеки тип събитие за всеки
период от време.
след 3 години, p < 0,0001)
2
Забележка: Всички записи в таблицата са изчислени към крайна дата за
събиране на междинни данни 3 декември 2012 г.
Честотата на MACE и TVF от 2,4% след 37 дни е обусловена от случаи на MI (10 MI без
Q-вълна и 3 MI с Q-вълна йерархично), като всички те са били свързани с прицелния
2 след 3 години,
съд. Настъпи една сърдечна смърт според дефиницията на ARC. Общата нейерархична
след
2
честота на МI след 37 дни беше 2,4% (14/591) (10 MI без Q-вълна и 4 MI с Q-вълна).
Честотата на MACE се увеличи до 3,0% на 6-ия месец, което се дължи най-вече на
15 йерархични MI и 1 сърдечна смърт. Честотата на TVF след 6 месеца беше 3,4%
след 1 година спрямо
2
(18/537 [1 сърдечна смърт, 15 MI и 2 TVR поради исхемия на неприцелна лезия
йерархично]). Един пациент почина на 108-ия ден от сърдечна смърт по дефиницията
след 3 години,
2
на ARC за сърдечна смърт (0,2% след 194 дни, 1/537). В прицелната лезия на този
пациент не беше имплантирано скеле Absorb BVS, тъй като беше трудно лезията да бъде
пресечена от Absorb BVS. Вместо това беше имплантиран метален стент, излъчващ
everolimus. За същия период честотата на исхемично обусловена TLR беше 0,6% (3/537)
след 1 година спрямо
2
поради възникването на две исхемично обусловени TLR чрез PCI и една исхемично
обусловена TLR чрез CABG. Честотата на TVR поради исхемия на неприцелна лезия
беше 0,6% (3/537) вследствие от две TVR поради исхемия на неприцелна лезия чрез
CABG и една TVR поради исхемия на неприцелна лезия чрез PCI.
След 1 година честотата на MACE беше 4,2% (19/450 [1 сърдечна смърт, 13 MI (по
протокола) и 5 исхемично обусловени TLR йерархично]). Честотата на TVF беше
4,7% (21/450 [1 сърдечна смърт, 13 MI (по протокола), 5 исхемично обусловени TLR
и 2 TVR поради исхемия на неприцелна лезия йерархично]). Общата нейерархична
честота на МI (по протокола) след 393 дни беше 2,9% (13/450) (9 MI без Q-вълна и
4 MI с Q-вълна).
8.4.3 Обобщение на клиничните резултати до 2 години (междинни данни)
В поднабора от първите 250 пациенти, които достигнаха 2 годишното последващо
наблюдение (758 дни) (крайна дата за събиране на данните 19 юли 2013 г.), има един
случай на сърдечна смърт и ниска честота на MACE след 758 дни (7,3%). Честотата
на TLF и TVF също беше ниска – съответно 6,9% и 8,1%. Освен това честотата на
потвърдени + вероятни тромбози на скеле по дефинициите на ARC за периода от
758 дни за тази популация беше 0,8%.
Таблица 7: Брой на пациентите с исхемично обусловени странични ефекти за
758 дни (популация от 250 регистрирани пациенти) в изпитването ABSORB EXTEND
. Проследяването
1 ъбития
(30 ± 7 дни)
Йерархични, по
протокола
MACE 2,0% (5/250)
TVF 2,0% (5/250)
TLF 2,0% (5/250)
Нейерархичен
брой
MI (по
2,0% (5/250)
протокола)
Сърдечна
0,0% (0/250)
смърт
Исхемично
обусловена 0,4% (1/250)
TLR
TVR поради
исхемия на
0,0% (0/250)
неприцелна
лезия
Тромбоза на
скелето
(потвърдена/ 0,4% (1/250)
вероятна по
ARC)
1. Данните са в % (брой пациенти със събитие/брой пациенти)
2. TLR = реваскуларизация на прицелната лезия, TV = прицелен съд
3. MACE = сериозен сърдечно-съдов инцидент (съставна крайна точка от сърдечна
смърт, MI, исхемично обусловена TLR)
ABSORB EXTEND
4. TLF = недостатъчност на прицелната лезия (съставна крайна точка от сърдечна
0 – 393 дни
смърт, миокарден инфаркт на прицелния съд (TVMI), исхемично обусловена TVR)
(N = 450)
5. TVF = недостатъчност на прицелния съд (съставна крайна точка от сърдечна
4,2% (19/450)
смърт, MI, исхемично обусловена TLR, реваскуларизация на прицелния съд
поради исхемия на неприцелна лезия [ID-non-TL TVR])
4,7% (21/450)
Заключение: Междинните резултати от ABSORB EXTEND допълнително демонстрират
12-месечната и 24-месечната безопасност и функционалност на Absorb BVS при
по-голяма популация участници, при които могат да се третират по-дълги лезии.
0,2% (1/450)
Пациентите ще бъдат проследявани до 3 години.
2,9% (13/450)
8.5 Анализ по коригиран скор за вероятност за системата Absorb BVS
и XIENCE V
0,9% (4/450)
Обосновка и метод: Abbott Vascular използва големия си архив от исторически
2,0% (9/450)
клинични данни за стентовете XIENCE V като контролна група за сравнение с
текущите клинични данни за Absorb BVS, прилагайки метода „propensity score"
1,8% (8/450)
(скор за вероятност). Анализът по скор за вероятност (propensity score analysis)
е статистически валиден метод, който е добре приет и се използва повсеместно
в клиничните изпитвания и в научните и статистическите среди за сравнение на
0,9% (4/450)
данните от нерандомизирани проучвания. Този подход коригира изходния дисбаланс
между изпитателната и контролната група, създава по-добро съответствие между
0 – 393 дни
двете групи и следователно намалява реалните и потенциалните систематични
грешки в сравнителния анализ. След корекцията по скор за вероятност (propensity
0,7% (3/449)
score adjustment) изходните характеристики на двете групи са по-балансирани и
следователно сравнението на клиничните резултати става по-надеждно. Представени
0,2% (1/449)
са основните резултати от анализа на вероятността след 6 месеца и 1 година при
0,9% (4/449) сравняване на данните от Absorb BVS с XIENCE V, като е използван методът „inverse
propensity score weighted" (IPSW) (претегляне по скор за обратна вероятност)
На следващи етапи ще се провежда анализ на вероятността при постъпването на
допълнителни данни от провеждащите се изпитвания. Резултатите от сравнението са
потвърдени от текущите клинични изпитвания.
Rosenbaum PR. Model-based direct adjustment. J Am Stat Assoc. 1987;82:387–394.
2
30 дни, 6 месеца, 1 година, 2 години,
N = 250 N = 250 N = 250 N = 250
(180 ± 14 дни) (365 ± 28 дни) (730 ± 28 дни)
2,8% (7/250) 4,4% (11/250) 7,3% (18/248)
3,2% (8/250) 4,8% (12/250) 8,1% (20/248)
2,8% (7/250) 4,4% (11/250) 6,9% (17/248)
2,4% (6/250) 2,8% (7/250) 4,0% (10/248)
0,4% (1/250) 0,4% (1/250) 0,4% (1/248)
0,4% (1/250) 2,0% (5/250) 4,0% (10/248)
0,4% (1/250) 0,8% (2/250) 2,0% (5/248)
0,4% (1/249) 0,8% (2/249) 0,8% (2/246)
.
2
Printed on : 04/29/2015
8.5.1 Анализ на вероятността след 6 месеца
Този 6-месечен анализ обхваща 38 пациенти от Група 1 на Кохорта В на ABSORB и
73 пациенти, лекувани със стентове XIENCE V 3,0 x 18 mm в рамките на SPIRIT FIRST
и SPIRIT II с данни от QCA от 6-ия месец. Техните некоригирани данни за MACE след
6 месеца са съответно 2,63% (1/38) и 4,11% (3/73).
Резултати: Корекцията по скор за вероятност даде коригирани размери на извадките
34 (Absorb BVS) и 66 (XIENCE V) от съответно 38 и 73 в некоригираните рамена.
Коригираните данни са по-балансирани по отношение на изходните демографски
и ангиографски характеристики на двете рамена на изпитването. На 6-ия месец
клиничните и ангиографските им резултати бяха сравними. Коригираната честота
на MACE на 6-ия месец беше със стойности 2,01% (0,7/34) и 5,27% (3,5/66)
съответно за рамената с Absorb BVS и XIENCE V (Таблица 8) с по-ниска честота на
MACE, наблюдавана при Absorb BVS – тенденция, която отговаря на резултатите на
некоригираните групи.
Таблица 8: MACE след 6 месеца, изведени от коригираните чрез IPSW данни
Клинични резултати истема Absorb BVS
след 6 месеца (N = 34)
MACE 2,01% (0,7)
[95% CI] [0,00%, 6,73%] [0,00%, 10,66%]
Късната загуба на лумен в устройството след 6 месеца в коригираните чрез IPSW
рамена беше 0,14 ± 0,18 mm за системата Absorb BVS спрямо 0,12 ± 0,26 mm за
XIENCE V EECSS, което се явява незначителна разлика в резултатите на системата
Absorb BVS и XIENCE V EECSS (p = 0,68). По същия начин разликите в процентната
стеноза на диаметъра в устройството, късната загуба на лумен в сегмента и
процентната стеноза на диаметъра в сегмента не бяха значителни между двата уреда
според този анализ по коригирания скор за вероятност (Таблица 9).
Таблица 9: Ангиографски резултати след 6 месеца, изведени
от коригираните чрез IPSW данни
Резултати от QCA след истема Absorb BVS
6 месеца (N = 34)
Процентна стеноза на
17,59 ± 8,61
диаметъра в устройството
Процентна стеноза на
23,87 ± 9,48
диаметъра в сегмента
Късна загуба на лумен
0,14 ± 0,18
в устройството (mm)
Късна загуба на лумен
0,11 ± 0,29
в сегмента (mm)
8.5.2 Анализ на вероятността след 1 година
Преди корекцията по скор за вероятност имаше общо 314 пациенти от Кохорта В на
Absorb BVS и междинен масив данни от ABSORB EXTEND, и 905 пациенти с XIENCE V
от SPIRIT FIRST, SPIRIT II и SPIRIT III с 1-годишно проследяване, независимо от
размера на устройствата, използвани за тяхното лечение. Техните некоригирани данни
за MACE след 1 година са съответно 5,41% (17/314) и 5,64% (51/905).
Резултати: След корекцията по скор за вероятност останаха 282 пациенти с
Absorb BVS и 583 пациенти с XIENCE V за сравнителния анализ. Беше постигнат
подобрен баланс между двете кохорти, като най-драстичните промени се наблюдаваха
в характеристиките на лезията, които вече не се различаваха статистически между
кохортите с Absorb BVS и XIENCE V. Честотата на MI, исхемично обусловена TLR,
MACE и TLF (недостатъчност на прицелната лезия, дефинирана като сърдечна смърт,
свързан с прицелния съд MI и исхемично обусловена TLR) бяха сравними между
двете коригирани кохорти след 37, 193 и 393 дни. Таблица10 обобщава ключовите
резултати след 1 година. След корекцията честотата на MACE остана сравнима
с числено изразени по-ниски стойности, получени за Absorb BVS (4,15%, 11,7/282)
спрямо XIENCE V (5,63%, 32,8/583). Съответната честота на тромбоза на скелето/стента
не се различава статистически (0,40% спрямо 0,52%, p = 0,80).
Таблица 10: Клинични резултати след 1 година,
изведени от коригираните чрез IPSW кохорти
Клинични
Absorb BVS XIENCE V
резултати
(N = 282) (N = 583)
след 1 година
MACE
4,15% 5,63%
[95% CI] [1,82%, 6,47%] [3,76%, 7,50%]
MI 2,64% 2,52%
[95% CI] [0,77%, 4,51%] [1,25%, 3,80%]
Исхемично
1,95% 3,10%
обусловена TLR
[0,33%, 3,56%] [1,70%, 4,51%]
[95% CI]
TLF 4,15% 5,09%
[95% CI] [1,82%, 6,47%] [3,30%, 6,87%]
Потвърдена/
вероятна тромбоза 0,40% 0,52%
на скелето/стента [0,0%, 1,14%] [0,0%, 1,11%]
[95% CI]
Обсъждане: Корекцията по скор за вероятност постигна целта за балансиране на
изходните характеристики между групите с XIENCЕ V и Absorb BVS от различни
изпитвания ABSORB и SPIRIT. Коригираните резултати показаха, че Absorb BVS е
сравним със стента XIENCE V по данните за късна загуба в стента след 6 месеца
и клиничните резултати след 6 месеца и 1 година след имплантирането, като
потвърждават допълнително сравнимостта между Absorb BVS и XIENCE V по
горепосочените параметри в некоригираните данни.
8.5.3 Анализ на вероятността след 2 години
Данните, събрани до 19 юли 2013 г., преди анализа по съпоставения скор за
вероятност, обхващат общо 250 пациенти с Absorb BVS и 887 пациенти с XIENCE V за
2 години. След съпоставянето останаха 178 пациенти с Absorb BVS и 293 пациенти
с XIENCE V за сравнителния анализ.
Резултати: След корекцията по съпоставения скор за вероятност честотата на MACE и
TLF след 2 години остана сходна между кохортата с Absorb BVS и кохортата с XIENCE V
(съответно 6,7% спрямо 8,9% за MACE и 6,2% спрямо 8,2% за TLF). Кохортата
с Absorb BVS показа тенденция за по-ниска честота на исхемично обусловена TLR
и сърдечна смърт в сравнение с кохортата с XIENCE V, въпреки че разликите не бяха
значителни. Честотата на TVF след 2 години също беше числено по-ниска в групата
с Absorb BVS (7,3% спрямо 12,3%, p = 0,09). Коригираната честота на потвърдени/
вероятни тромбози на скелето/стента беше сходна между Absorb BVS и XIENCE V след
2 години (0,6%; 95% CI [0,01%, 3,09%] спрямо 1,4%; 95% CI [0,37%, 3,46%], p = 0,65).
Таблица 11 по-долу обобщава ключовите резултати.
XIENCE V
p-стойност
(N = 66)
5,27% (3,5)
0,44
XIENCE V
p-стойност
(N = 66)
15,27 ± 9,50 0,24
23,83 ± 12,23 0,99
0,12 ± 0,26 0,68
0,08 ± 0,28 0,72
p-стойност
0,35
0,92
0,33
0,54
0,80