Abbott Absorb GT1 Bioresorbable Vascular Scaffold System Manual page 24

Los resultados de la adquisición de imágenes a los 2 años del grupo 1 de la cohorte B
(cohorte B1) mostraron una pérdida angiográfica tardía dentro del armazón de 0,27 mm
(N = 38), lo que coincide con la pérdida tardía observada al cabo de 1 año en el grupo 2
de la cohorte B, pero que es inferior a los 0,33 mm (N = 83) registrados para XIENCE V
en SPIRIT II. Los datos de EIV a los 2 años (N = 33) revelaron un hallazgo exclusivo del
BVS Absorb, consistente en un aumento de tamaño del área media del armazón entre los
6 meses y los 2 años (6,42 frente a 7,08 mm , p < 0,0001). Este aumento de tamaño fue
2
mayor que el observado en la hiperplasia neointimal y se tradujo en un área de luz media
tardía mayor (6,36 frente a 6,85 mm , p = 0,0105). Se notificaron resultados de EIV con
2
un análisis comparativo emparejado (secuencial) tras la intervención, a los 6 meses y a
los 2 años. Del mismo modo, se comunicaron datos de TCO (N = 23) con un análisis
emparejado (secuencial) que mostraban que entre los 6 meses y los 2 años, el área central
media del strut se redujo de 0,20 a 0,15 mm (p < 0,0001), el área neointimal media
2
aumentó pero se mantuvo mínima a los 2 años (1,43 frente a 2,11 mm
área media de la luz se mantuvo sin cambios. Además, el área media del armazón aumentó
de 7,47 a 8,24 mm 2 (p = 0,0155) desde el momento posterior a la intervención hasta
los 2 años, indicando una pérdida de la integridad mecánica del armazón y una posible
expansión del vaso. La cobertura del strut del armazón por la neoíntima fue casi completa a
los 6 meses (98 %) y a los 2 años (99 %).
Tres (3) años después de la intervención, los resultados de la EIV del grupo 2 de la
cohorte B (cohorte B2, N = 44) mostraron un aumento del tamaño del armazón (área media
del armazón de 6,35 ± 0,99 mm al cabo de 1 año frente a 7,08 ± 1,55 mm
2
3 años, p < 0,0001) y un aumento del área luminal media (6,35 ± 1,17 mm
1 año frente a 6,81 ± 1,62 mm al cabo de 3 años, p = 0,0006). El aumento tardío de la
2
luz resulta de especial interés porque el área vascular se conservó (área vascular media
de 14,43 ± 2,64 mm al cabo de 1 año frente a 14,58 ± 2,67 mm
2
p = 0,407), a pesar de un aumento del área neointimal (0,08 ± 0,13 mm
1 año frente a 0,28 ± 0,41 mm al cabo de 3 años, p < 0,0001). Los resultados de la TCO
2
al cabo de 3 años (N = 18) también mostraron un aumento del tamaño del armazón en
el periodo de 1 a 3 años (área media del armazón de 7,51 ± 0,95 mm
frente a 8,64 ± 2,15 mm al cabo de 3 años, p = 0,0008). El área luminal permaneció
2
relativamente constante (6,01 ± 1,29 mm al cabo de 1 año frente a 6,09 ± 1,67 mm
2
cabo de 3 años, p = 0,679). El área vascular no se midió porque la TCO no puede demarcar
la lámina elástica externa. De manera general, el tamaño de la hiperplasia neointimal
permaneció pequeño, aunque se observó un aumento en la hiperplasia neointimal en el
periodo de 1 a 3 años (área neointimal media de 1,41 ± 0,68 mm
a 2,35 ± 0,68 mm al cabo de 3 años, p < 0,0001).
2
8.3.4 Discusión
Se incluyeron 101 pacientes en total, y se dispone de los datos clínicos hasta los 4 años
de toda la cohorte. También están disponibles los datos del diagnóstico por imagen a los
180 días y a los 2 años de los 45 pacientes de la cohorte B1, y al cabo de 1 y 3 años de
los 56 pacientes de la cohorte B2. En conjunto, el sistema BVS Absorb ha demostrado
una elevada tasa de éxito inmediato (98 % de éxito de la intervención y 100 % de éxito
del dispositivo) y de seguridad hasta un máximo de 3 años tras la implantación. A los
4 años, la tasa de AACI seguía siendo baja (3,4 % en la cohorte A y 10,1 % en la cohorte B
de ABSORB). Además, tampoco se registraron casos de muerte de origen cardíaco ni
trombosis del armazón en ninguna de las cohortes. A partir de estos resultados, aún deben
establecerse el rendimiento y la seguridad en los estudios de la cohorte A y de la cohorte B.
La adquisición de imágenes de la cohorte B indicó que la pérdida angiográfica tardía parece
estabilizarse entre 1 y 3 años. En los grupos B1 y B2, los resultados de la EIV indican una
expansión tardía de las dimensiones del armazón y de la luz entre los 6 meses y los 2 años
y entre 1 y 3 años, respectivamente, coherente con la expansión del armazón observada
mediante la TCO. Estos resultados sugieren una biorreabsorción del armazón acompañada
de una pérdida de la integridad estructural. Este fenómeno es exclusivo de los armazones
vasculares biorreabsorbibles y contrasta con las imágenes de EIV secuenciales del stent
metálico liberador de fármaco, en las que no se ha observado una expansión tardía de la
luz 1 . El seguimiento todavía está en curso. Está previsto que el seguimiento de los pacientes
dure 5 años.
8.4 ABSORB EXTEND
El objetivo principal del estudio ABSORB EXTEND es continuar con la evaluación de la
seguridad y el rendimiento del sistema BVS Absorb en una población más grande de
pacientes y en localizaciones más globales. Este ensayo recoge datos clínicos sin los
efectos de una adquisición de imágenes extensiva. Las lesiones tratadas son un poco más
complejas que las incluidas en los ensayos ABSORB anteriores. Se permiten lesiones más
largas utilizando una superposición programada de BVS Absorb o bien empleando tamaños
de BVS Absorb más grandes a medida que estén disponibles. El siguiente apartado resume
el diseño del estudio y los resultados clínicos provisionales del estudio ABSORB EXTEND.
8.4.1 Metodología y situación actual
ABSORB EXTEND es un estudio clínico prospectivo, abierto y de un solo grupo diseñado
para registrar a un máximo de 1.000 participantes en un máximo de 100 centros en
todo el mundo. Cada participante recibirá el tratamiento en un máximo de dos lesiones
coronarias nativas de novo, con cada una de las lesiones en un vaso epicárdico diferente.
Los participantes con una lesión a tratar ≤ 28 mm y con tamaños vasculares de referencia
que sean adecuados para su tratamiento con el BVS Absorb pueden registrarse en
ABSORB EXTEND. El BVS Absorb de 3,0 x 18 mm ha estado disponible desde el inicio
del registro del ensayo. Los de 3,0 x 28 mm, 2,5 x 18 mm, 2,5 x 28 mm, 3,5 x 12 mm,
3,5 x 18 mm y 3,5 x 28 mm se han ido incorporando al ensayo a medida que estuvieron
disponibles. La inclusión de pacientes en ABSORB EXTEND finalizó en octubre de 2013,
con 812 pacientes. Está previsto que el seguimiento de los pacientes se prolongue durante
3 años.
8.4.2 Resumen de los resultados clínicos al cabo de 1 año (valor de corte de los
datos provisionales)
Del total de 605 pacientes registrados en ABSORB EXTEND hasta el 3 de diciembre de 2012,
hubo datos de seguimiento a los 37 días (margen de 30 ± 7 días), a los 194 días (margen
de 180 ± 14 días) y a los 393 días (margen de 365 ± 28 días) de 591, 537 y 450 sujetos,
respectivamente (tabla 6). Los criterios de valoración compuestos se presentan utilizando
las definiciones del protocolo para IM. Los criterios de valoración componentes se basan en
recuentos no jerárquicos a menos que se indique lo contrario.
Claessen BE, Beijk MA, Legrand V, Ruzyllo W, Manari A, Varenne O, Suttorp MJ, Tijssen
1
JG, Miquel-Hebert K, Veldhof S, Henriques JP, Serruys PW, Piek JJ. Two-year clinical,
angiographic, and intravascular ultrasound follow-up of the XIENCE V everolimus-eluting
stent in the treatment of patients with de novo native coronary artery lesions: the SPIRIT II
trial. Circ Cardiovasc Interv. 2009 Aug;2(4):339-47.
EL2103340 (4/24/15)
Page 24 of 137
RELEASED
Tabla 6: Recuentos de sujetos de ABSORB EXTEND con acontecimientos adversos
inducidos por isquemia durante 393 días (población de todos los sujetos registrados)
Acontecimientos
AACI jerárquicos
FVT jerárquico
Recuentos no jerárquicos
Muerte de origen
cardíaco
, p < 0,0001), y el
2
IM
IMQ
IMSQ
RLT-II
RVT II, LNT
al cabo de
2
Trombosis del armazón
al cabo de
2
Segura
Probable
al cabo de 3 años,
2
Segura/Probable
2 al cabo de
Nota: Los sujetos solo se contaron una vez para cada tipo de acontecimiento en cada
periodo de tiempo.
al cabo de 1 año
2
Nota: Todas las entradas de la tabla se calcularon a partir de los datos procedentes de
los datos de corte del 3 de diciembre de 2012.
al
2
Las tasas de AACI y FVT a los 37 días del 2,4 % fueron inducidas por acontecimientos de
IM (10 IMSQ y 3 IMQ jerárquicamente), todos relacionados con el vaso a tratar. Hubo una
muerte de origen cardíaco según la definición del ARC. La tasa global de IM no jerárquicos
al cabo de 1 año frente a los 37 días fue del 2,4 % (14/591) (10 IMSQ y 4 IMQ).
2
La tasa de AACI aumentó al 3,0 % a los 6 meses, lo que se atribuye sobre todo a los 15 IM
jerárquicos y a 1 muerte de origen cardíaco. La tasa de FVT a los 6 meses fue del 3,4 %
(18/537 [1 muerte de origen cardíaco, 15 IM y 2 RVT II, LNT jerárquicamente]). La muerte
de un paciente a los 108 días se consideró de origen cardíaco según la definición del ARC
de muerte de origen cardíaco (0,2 % a los 194 días, 1/537). En este paciente no se implantó
el BVS Absorb en la lesión a tratar porque hubo dificultades para atravesar la lesión con
BVS Absorb. En su lugar se implantó un stent metálico liberador de everolimus. Durante
el mismo periodo, la tasa de RLT-II fue del 0,6 % (3/537), debido a la aparición de dos
acontecimientos RLT-II por ICP y un acontecimiento RLT-II por IDAC. La tasa de RVT II, LNT
fue del 0,6 % (3/537) debido a la aparición de dos acontecimientos de RVT II, LNT por IDAC
y un acontecimiento RVT II, LNT por ICP.
Al cabo de 1 año, la tasa de AACI fue del 4,2 % (19/450 [1 muerte de origen cardíaco,
13 IM (según protocolo) y 5 RLT-II jerárquicamente]). La tasa de FVT fue del 4,7 %
(21/450 [1 muerte de origen cardíaco, 13 IM (según protocolo), 5 RLT-II y 2 RVT II, LNT
jerárquicamente]). La tasa global de IM no jerárquicos (según protocolo) a los 393 días fue
del 2,9 % (13/450) (9 IMSQ y 4 IMQ).
8.4.3 Resumen de los resultados clínicos al cabo de 2 años (valor de corte de
los datos provisionales)
En el subconjunto de los 250 primeros pacientes que llegaron al seguimiento a los 2 años
(758 días) (datos de corte del 19 de julio de 2013), se registró un caso de muerte de
origen cardíaco y la tasa de AACI a los 758 días fue baja (7,3 %). Las tasas de FLT y FVT
también fueron bajas con unos niveles de 6,9 % y 8,1 %, respectivamente. Además, la tasa
de trombosis del armazón probable + segura conforme a la definición del ARC para esta
población durante 758 días fue del 0,8 %.
Tabla 7: Recuentos de sujetos de ABSORB EXTEND con acontecimientos adversos
inducidos por isquemia durante 758 días (población de 250 sujetos registrados)
30 días,
Acontecimientos N = 250
(30 ± 7 días)
Jerárquicos,
según protocolo
AACI 2,0 % (5/250)
FVT 2,0 % (5/250)
FLT 2,0 % (5/250)
Recuentos no
jerárquicos
IM (según
2,0 % (5/250)
protocolo)
Muerte
de origen 0,0 % (0/250)
cardíaco
RLT-II 0,4 % (1/250)
RVT II, LNT 0,0 % (0/250)
Trombosis del
armazón
0,4 % (1/250)
(seg/prob del
ARC)
1. Los datos se expresan en % (número de pacientes con acontecimientos/número
de pacientes)
2. RLT = revascularización de la lesión tratada, VT = vaso a tratar
3. AACI = acontecimientos adversos cardíacos importantes (criterio de valoración
combinado de muerte de origen cardíaco, IM o RLT-II)
4. FLT = fracaso de la lesión a tratar (criterio de valoración combinado de muerte de
origen cardíaco, IMVT, RVT-II)
5. FVT = fracaso del vaso a tratar (criterio de valoración combinado de muerte de
origen cardíaco, IM, RLT-II, RVT inducida por isquemia LNT)
ABSORB EXTEND ABSORB EXTEND ABSORB EXTEND
0-37 días 0-194 días 0-393 días
(N = 591) (N = 537) (N = 450)
2,4 % (14/591) 3,0 % (16/537) 4,2 % (19/450)
2,4 % (14/591) 3,4 % (18/537) 4,7 % (21/450)
0,2 % (1/591) 0,2 % (1/537) 0,2 % (1/450)
2,4 % (14/591) 2,8 % (15/537) 2,9 % (13/450)
0,7 % (4/591) 0,6 % (3/537) 0,9 % (4/450)
1,7 % (10/591) 2,2 % (12/537) 2,0 % (9/450)
0,3 % (2/591) 0,6 % (3/537) 1,8 % (8/450)
0,0 % (0/591) 0,6 % (3/537) 0,9 % (4/450)
0-30 días 0-194 días 0-393 días
0,3 % (2/591) 0,4 % (2/536) 0,7 % (3/449)
0,2 % (1/591) 0,2 % (1/536) 0,2 % (1/449)
0,5 % (3/591) 0,6 % (3/536) 0,9 % (4/449)
6 meses, 1 año, 2 años,
N = 250 N = 250 N = 250
(180 ± 14 días) (365 ± 28 días) (730 ± 28 días)
2,8 % (7/250) 4,4 % (11/250) 7,3 % (18/248)
3,2 % (8/250) 4,8 % (12/250) 8,1 % (20/248)
2,8 % (7/250) 4,4 % (11/250) 6,9 % (17/248)
2,4 % (6/250) 2,8 % (7/250) 4,0 % (10/248)
0,4 % (1/250) 0,4 % (1/250) 0,4 % (1/248)
0,4 % (1/250) 2,0 % (5/250) 4,0 % (10/248)
0,4 % (1/250) 0,8 % (2/250) 2,0 % (5/248)
0,4 % (1/249) 0,8 % (2/249) 0,8 % (2/246)
Printed on : 04/29/2015
Conclusión: los resultados provisionales de ABSORB EXTEND demuestran aún más la
seguridad y el rendimiento de BVS Absorb a los 12 y 24 meses en una población más
amplia de sujetos en los que se pudieron tratar lesiones más largas. Está previsto que el
seguimiento de los pacientes se prolongue durante 3 años.
8.5 Análisis del sistema BVS Absorb y de XIENCE V ajustado por puntuaciones
de propensión
Fundamento y método: Abbott Vascular está utilizando su amplio corpus de datos clínicos
históricos sobre los stents XIENCE V como grupo de control para la comparación con los
datos clínicos de BVS Absorb actualmente disponibles utilizando el método de puntuaciones
por propensión. El análisis de las puntuaciones por propensión es un método estadístico
válido bien aceptado y comúnmente utilizado en los ensayos clínicos y en las comunidades
científica y estadística para comparar los datos de estudios no aleatorizados. Este enfoque
compensa el desequilibrio inicial entre los grupos de prueba y control, establece una mejor
comparación entre ambos grupos y, por lo tanto, reduce el sesgo real y potencial en el
análisis comparativo. Tras el ajuste por puntuaciones de propensión, las características
iniciales entre los dos grupos están más equilibradas y, por lo tanto, las comparaciones de
los resultados clínicos son más fiables. Los resultados clave de un análisis de propensión
a los 6 meses y al cabo de 1 año comparando los datos de BVS Absorb y XIENCE V, se
presentan utilizando el método de ponderación de la puntuación de propensión inversa
(IPSW, inverse propensity score weighted) . El análisis de propensión en momentos
2
posteriores se llevará a cabo a medida que haya disponibles más datos de ensayos en
curso. Los resultados de esta comparación se están confirmando mediante ensayos
clínicos en curso.
8.5.1 Análisis de propensión a los 6 meses
Se utilizaron datos de ACC a los 6 meses de 38 pacientes del grupo 1 de la cohorte B de
ABSORB y 73 pacientes de XIENCE V tratados con los stents de 3,0 x 18 mm de SPIRIT
FIRST y SPIRIT II para este análisis de 6 meses. Sus tasas de AACI sin ajustar a los 6 meses
son del 2,63 % (1/38) y del 4,11 % (3/73), respectivamente.
Resultados: el ajuste por puntuaciones de propensión produjo unos tamaños de muestra
ajustados de 34 (BVS Absorb) y 66 (XIENCE V) pacientes a partir de los 38 y 73,
respectivamente, de los grupos sin ajustar. Los datos ajustados estaban más equilibrados
en cuanto a las características demográficas y angiográficas iniciales de los pacientes de
ambos grupos. Los criterios de valoración clínicos y los resultados angiográficos de ambos
a los 6 meses eran equiparables. Las tasas de AACI ajustadas a los 6 meses fueron del
2,01 % (0,7/34) y del 5,27 % (3,5/66) respectivamente para los grupos del BVS Absorb
y del stent XIENCE V (tabla 8), y se observaron menos AACI con el BVS Absorb, una
tendencia que concuerda con los resultados de los grupos sin ajustar.
Tabla 8: AACI a los 6 meses a partir de los datos ajustados por IPSW
Resultados clínicos a Sistema BVS Absorb
los 6 meses (N = 34)
AACI 2,01 % (0,7) 5,27 % (3,5)
[IC 95 %] [0,00 %, 6,73 %] [0,00 %, 10,66 %]
La pérdida tardía intradispositivo a los 6 meses en los grupos ajustados por IPSW fue de
0,14 ± 0,18 mm para el sistema BVS Absorb frente a 0,12 ± 0,26 mm para el XIENCE V
EECSS, una diferencia no significativa en cuanto a los resultados del sistema BVS Absorb y
del XIENCE V EECSS (p = 0,68). De igual modo, en este análisis ajustado por puntuaciones
de propensión, tampoco se encontraron diferencias significativas entre los dos dispositivos
en cuanto al porcentaje de estenosis del diámetro intradispositivo, la pérdida tardía
intrasegmentaria y el porcentaje de estenosis del diámetro intrasegmentaria (tabla 9).
Tabla 9: Resultados angiográficos a los 6 meses a partir de los datos ajustados por IPSW
Resultados de la ACC Sistema BVS Absorb
a los 6 meses (N = 34)
% de estenosis del diámetro
17,59 ± 8,61
intradispositivo
% de estenosis del diámetro
23,87 ± 9,48
intrasegmentaria
Pérdida tardía
0,14 ± 0,18
intradispositivo (mm)
Pérdida tardía
0,11 ± 0,29
intrasegmentaria (mm)
8.5.2 Análisis de propensión al cabo de 1 año
Antes del ajuste de propensión había disponibles un total de 314 pacientes de BVS Absorb
obtenidos de la cohorte B y un conjunto de datos provisionales de ABSORB EXTEND, y
905 pacientes de XIENCE V procedentes de SPIRIT FIRST, SPIRIT II y SPIRIT III, con 1 año
de seguimiento, y con independencia de los tamaños de los dispositivos utilizados para su
tratamiento. Las tasas de AACI sin ajustar al cabo de 1 año son del 5,41 % (17/314) y del
5,64 % (51/905), respectivamente.
Resultados: tras el ajuste de propensión, quedaron 282 pacientes de BVS Absorb
y 583 pacientes de XIENCE V para el análisis comparativo. Se consiguió un mejor
equilibrio entre ambas cohortes, observándose los cambios más sorprendentes en las
características de la lesión, que dejaron de ser estadísticamente diferentes entre las
cohortes de BVS Absorb y XIENCE V. Las tasas de IM, RLT-II, AACI y FLT (fracaso de la
lesión a tratar definido como muerte de origen cardíaco, IM relacionado con el vaso a
tratar y RLT-II) fueron similares en ambas cohortes ajustadas a los 37, a los 193 y a los
393 días. En la tabla 10 se muestra un resumen de los principales resultados al cabo
de 1 año. Tras el ajuste, las tasas de AACI permanecieron comparables, obteniéndose
una tasa numéricamente inferior para BVS Absorb (4,15 %, 11,7/282) frente a XIENCE V
(5,63 %, 32,8/583). Las tasas respectivas de trombosis del armazón/stent no fueron
estadísticamente diferentes (0,40 % frente a 0,52 %, p = 0,80).
Tabla 10: Resultados clínicos al cabo de 1 año de las cohortes ajustadas por IPSW
Resultados clínicos al BVS Absorb XIENCE V
cabo de 1 año (N = 282) (N = 583)
AACI 4,15 % 5,63 %
[IC 95 %] [1,82 %, 6,47 %] [3,76 %, 7,50 %]
IM 2,64 % 2,52 %
[IC 95 %] [0,77 %, 4,51 %] [1,25 %, 3,80 %]
RLT-II 1,95 % 3,10 %
[IC 95 %] [0,33 %, 3,56 %] [1,70 %, 4,51 %]
FLT
4,15 % 5,09 %
[IC 95 %] [1,82 %, 6,47 %] [3,30 %, 6,87 %]
Rosenbaum PR. Model-based direct adjustment. J Am Stat Assoc. 1987;82:387–394.
2
XIENCE V
valor de p
(N = 66)
0,44
XIENCE V
valor de p
(N = 66)
15,27 ± 9,50 0,24
23,83 ± 12,23 0,99
0,12 ± 0,26 0,68
0,08 ± 0,28 0,72
valor de p
0,35
0,92
0,33
0,54